锌指蛋白ZFX维持CML干细胞生长的研究

锌指蛋白ZFX维持CML干细胞生长的研究

锌指蛋白ZFX维持CML干细胞生长的研究是由苏州大学张秀艳主持的国家自然科学基金青年项目(编号81500119),执行周期为2015年至2018年,资助金额18万元 。该项目聚焦于ZFX蛋白在慢性髓细胞白血病(CML)干细胞中的调控机制,探索其与疾病治疗耐药性的关联。

研究表明,ZFX在CML患者CD34+细胞中异常高表达,其沉默可显著抑制白血病细胞增殖并增强伊马替尼敏感性。机制上,ZFX通过结合WNT3基因启动子激活WNT3/β-catenin信号通路,促进下游c-Myc和CCND1表达,维持CML干/祖细胞生长及耐药性。同时,BCR-ABL通过抑制Caspase活性提升ZFX蛋白稳定性,而伊马替尼处理可降低ZFX表达水平 。

该研究首次系统揭示了ZFX在人类CML干细胞中的功能网络,此前相关成果多基于小鼠白血病模型。项目填补了ZFX在CML干细胞分子机制研究领域的空白,为靶向治疗提供了理论基础 。

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