2021郑开马拉松是由河南省体育局、郑州市人民政府、开封市人民政府主办的马拉松赛事，于2021年4月18日在郑州、开封两地举行，赛事主题为“双城有爱，一生一世” 。该赛事设有全程马拉松、半程马拉松及迷你马拉松（含情侣马拉松、亲子马拉松）项目，参赛总规模达45000人 。
本届赛事是疫情好转后河南举办的首场大型马拉松赛事，因疫情防控未邀请外籍及港澳台选手参赛 。赛事首次获评世界田联标牌赛事称号，并连续三年获得该荣誉 。组委会制定《2021郑开马拉松赛疫情防控工作方案》，全程严格落实健康码核查等防疫措施 。
比赛起点位于郑东新区郑开大道白沙服务区，全程终点设于开封龙亭公园，半程终点位于郑开大道广成街 。男子全程冠军周波以2小时20分53秒的成绩夺冠，女子全程冠军李淑云成绩为2小时51分53秒 。男子半程冠军王智勇（河南师范大学）和女子半程冠军黄雪梅（厦门市）分别以1小时12分27秒、1小时21分08秒的成绩获得冠军 。
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